Район Южное Тушино занимает центральное положение на территории СЗАО. Он граничит с районами Северное Тушино, Покровское-Стрешнево, Митино (через МКАД). Главной магистралью района является улица Свободы, которая соединяет районы Северное Тушино, Южное Тушино и Покровское-Стрешнево с Волоколамским шоссе.

С Волоколамкой район связывает улица Василия Петушкова. С МКАД район соединяют транспортные магистрали, проходящие через бульвары Химкинский, Яна Райниса и улицу Соломеи Нерис, с северной стороны - улица Свободы (через Северное Тушино).

Остальные улицы и переулки района имеют местное значение, соединяя между собой жилые кварталы. Площадь жилой застройки района - 11,7 кв. км. С центром города район соединяют Волоколамское шоссе и Таганско-Краснопресненская линия метрополитена. По Химкинскому водохранилищу проходит граница с районами Северного административного округа.